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1926年，紐約的魔法世界風起雲湧。多個神秘物體在城中大肆破壞，令魔法界陷入被誓要剷除魔法師的莫魔組織「賽倫第二」發現的危機。而史上最危險的黑巫師蓋勒葛林戴華德在歐洲造成災難性的破壞後，失去蹤影。 剛完成環球之旅的斯卡曼德並未察覺到危機，抵達紐約市。他在旅途中研究並拯救魔法動物，有部分更被收進他看似平平無奇的皮箱，護在隱藏其中的空間。 莫魔雅各科沃斯基意外將斯卡曼德藏在皮箱的怪獸釋放到氣氛緊張的城市中，嚴重違反國際巫師聯合會保密法。前正氣師蒂娜金坦插手事件，意圖恢復職位。可是，事情的進展並不順...

2012年，科學家在北極冰面上找到一架墜毀沉冰數十年的大型飛機，來到內部探查時發現一個被冰封住的藍紅星條的「盾牌」。回到1942年3月，二次大戰期間，挪威滕斯貝格遭受納粹科學秘密組織「九頭蛇」的大舉進攻，其首領約拿·施密特闖入一座教堂，尋獲一個封存多年的外星文物「宇宙魔方」，走前槍殺試圖警告他的修士後，摧毀整座村莊以實施滅口。...

在未來的世界，人們依靠著移動的城市來相互爭鬥，以爭奪世上剩餘的資源。出生在倫敦的低下階層Tom Natsworthy，意外遇上女逃犯Hester Shaw，命運會否就此改寫?...

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